岛屿粉样蛋白破坏MHCII类抗原呈现并延迟NOD小鼠的自身免疫糖尿病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 由岛屿粉胺聚 (IAPP) 形成的岛屿粉胺与2型糖尿病中的β细胞衰竭有关.
• 岛屿粉样蛋白和巨细胞与1型糖尿病的发病有关.
• 岛屿粉样蛋白对岛屿巨细胞和自身免疫的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究岛屿粉样蛋白对岛屿巨细胞和β细胞自身免疫力的影响.
• 了解小岛粉样蛋白在抗原呈现和自身免疫性糖尿病发展中的作用.

主要方法:

• 单细胞RNA-seq的小岛巨在小鼠和没有氨基原体的人类小岛氨基多 (hIAPP).
• 在hIAPP表达NOD小鼠的自身免疫糖尿病和抗原呈现中评估小岛粉样蛋白的作用.
• 使用抗原呈现细胞进行ex vivo分析.

主要成果:

• 在粉样蛋白形成过程中,MHC II类 (MHCII) 抗原呈现基因在小岛巨细胞中被下调.
• 在NOD小鼠中hIAPP表达延迟了糖尿病发病,与降低的抗原呈现和免疫透相关.
• 树突细胞对IAPP聚合物的化减少了MHCII表达和T细胞激活.

结论:

• IAPP聚合物新鲜地降低了MHCII抗原的呈现.
• 早期吸收IAPP聚合物会破坏β细胞自身免疫力,并延迟NOD小鼠的糖尿病.
• 尽管已知巨细胞对IAPP聚合物的亲炎性反应,但这种情况仍在发生.