KNDy神经元作为胰岛素样生长因子-1的间接目标
Josiane do N Silva1, Ligia M M de Sousa2, Maria E de Sousa2
1Department of Anatomy, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil.
胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 间接刺激生殖性KNDy神经元,影响下丘脑-垂体-腺轴. 这种代谢信号调节神经元活动,影响小鼠的生育能力和生殖能力.
科学领域:
- 神经内分泌学神经内分泌学
- 生殖生物学 生殖生物学
- 代谢信号传递 代谢信号传递
背景情况:
- 弧形核 (ARH) 中的KNDy神经元产生GnRH脉冲,这对于生育至关重要,并作为HPG轴的代谢传感器.
- 受营养影响的胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 可能向调节生殖的神经元发出信号,但其对KNDy神经元的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 调查IGF-1是否调节KNDy神经元活动并影响生殖轴.
- 为了确定IGF-1受体 (IGF1R) 在kisspeptin神经元中的表达,并评估IGF-1对LH分泌,Kiss1mRNA和KNDy神经元刺激性的影响.
主要方法:
- 用RNAscope检测IGF1R表达在雄性和雌性小鼠ARH和AVPV区域的kisspeptin神经元中.
- 在体内进行了脑内静脉IGF-1的给药,并测量了其对LH分泌和Kiss1mRNA的影响.
- 实体脑切片电生理学和成像用于评估IGF-1对KNDy神经元膜潜力和细胞内水平的影响.
主要成果:
- 在ARH和AVPV中的Kisspeptin神经元在两性中都表达了IGF1R.
- 在雄性小鼠中,IGF-1急剧增加了LH分泌,但没有改变Kiss1mRNA水平.
- 在雄性小鼠中,IGF-1使KNDy神经元脱极化,并增加了细胞内,脱极化通过TTX敏感通道间接发生.
结论:
- 尽管IGF1R表达,但IGF-1间接刺激KNDy神经元活动.
- 这些发现确立了IGF-1作为一个关键的代谢信号,它调节KNDy神经元刺激性,从而影响生殖轴.
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