兹维特里昂式MRI对比剂具有增强的放松性,稳定性和减少保留
Lennart F V Spickschen1, Verena R Schulze2, Michael G Kaul3
1Department of Chemistry, Institute of Pharmacy, University of Hamburg, Bundesstrasse 45, 20146 Hamburg, Germany. wolfgang.maison@uni-hamburg.de.
基于加多的新型zwitterionic对比剂 (GBCA) 显示出更好的稳定性和减少保留. 这些药物为增强的MRI诊断提供了高放松性,标志着对比剂开发的前进一步.
科学领域:
- 医疗成像医学成像
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 人们越来越担心加多 (III) 在体内保留,因此需要开发更安全,更有效的基于加多 (III) 的对比剂 (GBCA).
- 现有的GBCA面临着稳定性和潜在的长期保留方面的挑战,推动了对新化剂设计的研究.
- 高放松性和运动惰性对于先进的磁共振成像 (MRI) 对比剂至关重要.
研究的目的:
- 合成和表征具有增强稳定性和放松性的新型zwitterionic GBCAs.
- 评估新的GBCAs的物理化学性质,复杂稳定性和体内性能.
- 为了将新药与临床相关的GBCA,gadopiclenol进行比较.
主要方法:
- 合成了一种新的模块化剂, (R,R,R) -Bn3-PCTAZA 8,使用Cu(I) -催化酸循环添加 (CuAAC).
- 通过CuAAC. 制备两个zwitterionic GBCA,Gd-SB3-PCTA 11a和Gd-NOx3-PCTA 12a,通过CuAAC. 制备
- 对动力惰性,放松性 (r1) 和在各种条件下的稳定性 (转金属化,酸性,血清) 的分析;对小鼠进行体内脏保留研究.
主要成果:
- 与加多皮克伦醇相比,Gd-SB3-PCTA 11a和Gd-NOx3-PCTA 12a都表现出更高的动力惰性.
- 与gadopiclenol相比,Gd-SB3-PCTA 11a在放松性 (r1) 中增加了18%,而Gd-NOx3-PCTA 12a显示出最高的动力稳定性.
- 与gadopiclenol相比,Gd-SB3-PCTA 11a在小鼠脏中的保留量显著降低.
- 这两种药物在临床相关的场强度 (1.4T和7T) 中都保持了高放松性,并在具有挑战性的条件下表现出稳定性.
结论:
- 新型兹维特里昂GBCA,Gd-SB3-PCTA 11a和Gd-NOx3-PCTA 12a,具有有利的物理化学特性和增强的稳定性.
- 这些药物体现出体内Gd(III) 保留率降低,解决了与当前对比剂相关的关键安全问题.
- Gd-SB3-PCTA 11a和Gd-NOx3-PCTA 12a代表了MRI对比剂的下一代候选人.
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