在母亲高脂肪饮食影响下,胚胎心脏发育中的NOTCH1和UPR信号
Yupeng Shi1,2, Bingyu Li2,3, Qingyun Shi1,2
1Department of Obstetrics, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.
在怀孕前和怀孕期间,母亲的高脂肪饮食 (HFD) 通过激活未折叠蛋白质响应 (UPR) 途径来破坏胚胎心脏发育. 这导致NOTCH1表达的抑制和亡的增加,突显出需要均衡的孕产妇饮食.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
背景情况:
- 母亲的营养显著影响胚胎发育.
- 高脂肪饮食 (HFD) 越来越普遍,并与不良健康结果有关.
- 孕产妇HFD对胚胎心脏发育的影响需要进一步研究.
研究的目的:
- 调查孕前和孕期孕产妇HFD对胚胎心脏发育的影响.
- 阐明胚胎中HFD诱导的心脏异常背后的分子机制.
主要方法:
- 在怀孕前和怀孕期间,小鼠被食HFD.
- 分析了母亲的血清脂质概况.
- 胚胎心脏通过H&E染色和西部斑点评估NOTCH1和UPR相关蛋白质.
- 进行心肌细胞培养,以评估IRE1α通路抑制后的NOTCH1表达.
主要成果:
- 母亲HFD增加了血清TC,TG和LDL-C,同时降低了HDL-C.
- 胚胎心脏表现出腹腔缺陷,包括异常紧缩,稀薄和门问题,严重程度与HFD持续时间相关.
- NOTCH1的表达减少,而UPR标记物 (XBP1s) 和亡 (caspase-3/7) 在胚胎腹腔组织中升高.
- 在培养心肌细胞中,IRE1α通路的抑制使NOTCH1表达正常化.
结论:
- 在怀孕前和怀孕期间,母亲的HFD会导致胚胎心脏发育异常.
- 在未折叠蛋白反应 (UPR) 中的IRE1α通路激活似乎通过抑制NOTCH1和促进亡来调解这些效应.
- 保持均衡的孕产妇饮食对于确保胚胎心脏正常发育至关重要.
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