基于纳米体的基因疗法向补充成分C3减少了小鼠的冠状腺新血管化

科学领域:

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背景情况:

• 湿时与年龄相关的黄斑变性 (wAMD) 是视力障碍的主要原因,其特征是胆道新血管化 (CNV).
• 目前对CNV的治疗方法不足,需要新的治疗策略.
• 补体系统的过度激活在wAMD病原和视网膜损伤中起着关键作用.

研究的目的:

• 开发和评估一种使用纳米体的基因治疗方法,以针对 wAMD 治疗的替代补充途径.
• 评估表达眼中的纳米体hC3Nb1的安全性和有效性.

主要方法:

• 为hC3Nb1和eGFP的共同表达生成一个lentiviral载体.
• 在体外评估hC3Nb1的补体抑制活性.
• 在小鼠体内注射甲状腺下载体以确认表达,分泌和安全性.
• 在体外和体内对视网膜色素上皮质 (RPE) 和激光诱导的CNV的治疗效果的评估.

主要成果:

• 哺乳动物细胞有效地表达和分泌hC3Nb1纳米体,在体外抑制了替代和经典补充通路.
• 载体通过视网膜下传递导致小鼠RPE细胞的安全和持续的hC3Nb1表达和分泌.
• 载体编码的hC3Nb1保护RPE细胞免受体内补充介导损伤,体内减少CNV大小.

结论:

• 基于纳米体的基因疗法代表了对wAMD的新治疗策略.
• 这种方法表明了安全的长期治疗wAMD和其他补充介导的胆管关节疾病的潜力.