在内皮衰老和动脉样硬化中SULF1的作用:从单细胞和批量转录组学的见解
Meng-Ting Jiang1, Shi-Lei Wan1, Xiang-Yu Shen1
1Department of Cardiology, Second Affiliated Hospital of Naval Medical University, Shanghai Cardiovascular Institute of Integrative Medicine, Shanghai, 200003, People's Republic of China.
Journal of inflammation research
|December 22, 2025
概括
内皮细胞衰老导致动脉样硬化. 这项研究确定SULF1是促进这种衰老的关键基因,这表明SULF1是动脉样硬化的潜在治疗标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞衰老 细胞衰老
- 动脉样硬化的分子机制
背景情况:
- 内皮细胞 (EC) 衰老是动脉样硬化发展的关键因素,有助于血管衰老和斑块形成.
- 在动脉样硬化中控制EC衰老的精确分子路径尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究动脉样硬化的内皮细胞衰老的分子机制.
- 为了确定关键的基因参与EC衰老在动脉生成期间.
- 探索缓解EC衰老和动脉样硬化的潜在治疗点.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和批量RNA测序用于分析来自动脉样硬化斑块和正常组织的EC.
- 不同基因表达分析确定了候选基因.
- 在小鼠模型 (ApoE-/-小鼠) 和体外 (用ox-LDL处理的人类大动脉EC) 中使用包括siRNA敲除和衰老试验在内的技术验证了SULF1.
主要成果:
- scRNA-seq在动脉样硬化斑块内的EC中增加了衰老标志物.
- 发现SULF1是与EC衰老相关的关键基因.
- 在动脉样硬化斑块和衰老的人类大动脉EC中,SULF1表达升高;其敲击逆转了ox-LDL诱导的衰老,并改善了细胞迁移.
结论:
- 内皮细胞衰老在动脉样硬化中起着至关重要的作用.
- 已确定SULF1是EC衰老和动脉动脉生成的关键贡献者.
- 向SULF1是一个潜在的动脉样硬化治疗策略.
