功能丧失的马赛克斑马鱼模型中的早期死亡和神经元异常
Sneham Tiwari1,2, Christopher M LaCoursiere1, Hyun Yong Koh1,3,4
1Epilepsy Genetics Program and Kirby Neurobiology Center, Department of Neurology, Boston Children's Hospital, Boston, MA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|December 22, 2025
概括
马赛克DEPDC5变种导致和早逝. 带有DEPDC5功能丧失突变的斑马鱼模型表现出类似发作的行为和增加的亡,为研究这些疾病提供了一个相关的模型.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- DEPDC5 (DEP域含蛋白5) 是mTORC1信号通路的抑制剂.
- 在DEPDC5的遗传变异与焦点有关,包括那些与马赛克变异和焦点皮层发育不良.
- 在DEPDC5中体质马赛克变异与大脑形有关.
研究的目的:
- 研究DEPDC5在与马赛克变异相关的人类的作用.
- 为DEPDC5.5生成和描述马赛克功能丧失斑马鱼模型.
- 探索DEPDC5突变负载和现象之间的关系.
主要方法:
- 使用基于同质性的构造和tdTomato标签生成dpdc5功能丧失的马赛克斑马鱼.
- 在马赛克斑马鱼中评估幼虫生存,身体/头部大小和游泳行为.
- 分析类似发作的行为,通过局部场电位记录的神经元过激活性,并使用阿克里丁色染色的亡.
主要成果:
- 马赛克depdc5斑马鱼表现出早期幼虫死亡 (~50%的7dpf) 和减少的身体/头部大小.
- 在马赛克斑马鱼中观察到游泳距离和速度的显著减少.
- 较高的突变负载 (depdc5++) 与增加的姿势丧失情节 (类似发作的行为) 和神经元过激动性相关.
- 与对照组相比,在马赛克depdc5斑马鱼中检测到早期的亡.
结论:
- 马赛克depdc5斑马鱼模型准确地回顾了人类DEPDC5相关的关键特征,包括早期死亡和活动.
- 这些斑马鱼模型为研究马赛克DEPDC5相关的病变发生提供了一个临床相关的平台.
- 这些发现强调了DEPDC5在神经元发育和功能中的关键作用,功能丧失有助于和致死性.
