基于多原子数据集成的数据挖掘,以探索专有中医药改善心力衰竭中心脏缩的机制

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 传统中国医药 传统中国医药

背景情况:

• 心力衰竭是全球主要的健康问题,治疗选择有限.
• 传统中医药中的新阳药片 (XYT) 显示出心脏保护作用,但其在心脏缩中的机制尚未完全理解.
• 这项研究调查了XYT在心力衰竭中的治疗机制,重点关注氧化应激和缩途径.

研究的目的:

• 为了阐明Xinyang Tablet (XYT) 在压力过载心力衰竭中的治疗机制.
• 调查氧化应激和缩途径在XYT心脏保护作用中的作用.
• 使用多原子方法识别XYT的关键分子标.

主要方法:

• 通过横向大动脉收缩 (TAC) 在小鼠中诱导的压力过载心力衰竭.
• 评估心脏功能,氧化应激标志物和分子变化,使用组织学,生化分析和多原子分析 (UHPLC-MS,RNA-seq,scRNA-seq).
• 使用了体外模型 (用angiotensin II治疗的心肌细胞) 和用AKT抑制剂 (MK-2206) 验证的标.

主要成果:

• 在TAC小鼠中,XYT减弱了心脏缩,纤维化和心脏体积减少.
• 通过减少活性氧物种 (ROS) 和增加抗氧化酶 (SOD2,GSH-Px),XYT抑制了氧化应激.
• 确定了HDAC2和AKT信号作为关键目标,XYT抑制了HDAC2/AKT/GSK-3β酸化,模仿了AKT抑制效应.

结论:

• 通过向HDAC2来抑制AKT/GSK-3β信号传递,XYT可以改善心力衰竭.
• XYT有效地减轻氧化压力,心脏缩和纤维化.
• 提供了支持XYT在心力衰竭治疗中的临床转化机制证据.