通过MK-8722测量AMPK激活FDG-PET成像在动物和非人类灵长类动物[18]

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生化学
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 氨酸单酸激活蛋白激酶 (AMPK) 通过葡萄糖载体4 (GLUT4) 调节葡萄糖的吸收.
• [¹⁸F]氧糖 (FDG) 的吸收反映了GLUT4的表达,使得FDG-质子发射断层扫描 (FDG-PET) 成为AMPK激活的潜在药理学读数.
• 研究了泛AMPK激活剂MK-8722对FDG吸收的影响.

研究的目的:

• 评估FDG-PET作为评估系统AMPK激活的药学动力学工具.
• 在临床前模型中确定泛AMPK激活剂MK-8722对FDG吸收的影响.

主要方法:

• 在给MK-8722 (静脉或口服) 后,对老鼠和 rhesus进行了FDG-PET成像.
• 在骨和心脏肌肉组织中量化了FDG吸收.
• 使用帕特拉克图形方法计算FDG合并率.

主要成果:

• 通过各种剂量和施用途径,MK-8722显著增加了大鼠骨肌中的FDG吸收.
• 在Rhesus子中,慢性口服MK-8722治疗导致骨肌FDG吸收显著增加,在药物洗后恢复到基线.
• 在老鼠中,MK-8722降低了心肌FDG的吸收,但在 rhesus子中没有观察到显著的变化.

结论:

• 在临床前环境中,FDG-PET 作为系统性AMPK激活的可行的药学动力学读数.
• 这些发现支持FDG-PET在人类研究中监测AMPK激活的潜在扩展.