通过H NMR和HPSEC-MALLS/RI在联合疫苗制造中确保Hib囊多糖的结构完整性
1Aimei Persist Biopharmaceutical Co Ltd, Zhejiang 315199, PR China; College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Zhejiang 310058, PR China.
Vaccine
|December 22, 2025
概括
在疫苗质量方面,Haemophilus influenzae b型 (Hib) 囊多糖体 (PRP) 的结构完整性至关重要. 新的分析方法证实,在Hib疫苗制造过程中,PRP结构得到保存.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 疫苗开发 疫苗开发
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 甲型流感病毒乙型 (Hib) 囊多糖酸盐 (聚基酸盐,PRP) 的结构完整性对于糖合物疫苗的质量至关重要.
- 传统的药典方法缺乏在制造过程中检测原子级结构变化的分辨率.
研究的目的:
- 严格评估PRP结构在整个Hib糖联疫苗制造过程中的保存情况.
- 建立H NMR光谱和HPSEC-MALLS/RI作为监测Hib疫苗生产的基本质量控制工具.
主要方法:
- 采用了一个直角分析策略,整合了溶液相H NMR光谱和HPSEC-MALLS/RI.
- 通过多个阶段评估PRP结构和分子量:纯化多糖,活性中间体,ADH衍生聚合物和最终毒素 (TT) 结合物.
主要成果:
- 1H NMR证实了高批量对批量的一致性,不变的光谱指纹表明未被干扰的核糖和核糖醇部分.
- 在激活和衍生过程中,HPSEC-MALLS/RI显示出一致的分子量,并预计在结合后会增加,这证实了葡萄糖结合物的成功丰富.
- 最终的冷化产品保持了分子尺寸稳定性,证明了整体结构和宏分子完整性.
结论:
- 该研究成功地证明了PRP在整个Hib疫苗制造过程中保持了结构和宏分子完整性.
- 建议H NMR和HPSEC-MALLS/RI作为过程中监测和批发释放的基本质量控制工具.
- 这些分析方法确保Hib结合疫苗的结构一致性,安全性和有效性.


