在人类初级乳腺上皮细胞中对BPA替代化学物质进行转录组分析
Geronimo Matteo1, Andrea Rowan-Carroll2, Lauren M Bradford2
1Environmental Health Science and Research Bureau, Health Canada, Ottawa, Canada; Dept. of Biology, University of Ottawa, Ottawa, Canada.
Toxicology
|December 22, 2025
概括
双A (BPA) 和它的替代品在人类乳腺细胞中表现出类似的毒性. 这些内分泌干扰物相反地影响基因表达,有些人抑制,有些人激活模式.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 消费品通常含有内分泌干扰化学物质 (EDC),如双A (BPA) 和其替代品.
- 目前的体外查方法使用了不朽化的细胞系,这些细胞系不能准确地代表人类组织.
- 人类乳腺上皮细胞 (HMEC) 为研究EDC对乳腺组织影响提供了更相关的模型.
研究的目的:
- 评估BPA及其替代品在HMEC中的毒理效能和机制.
- 为了比较BPA和四种替代化学物质对全球基因表达的影响.
- 评估雌激素受体α (ERα) 激活和应激反应途径.
主要方法:
- 来自三个捐赠者的HMEC暴露在BPA和四种替代品 (0.00150μM) 中48小时.
- 使用RNA测序进行量化的全球转录组变化.
- 采用了转录组生物标记分析,基准度 (BMC) 分析和途径分析.
主要成果:
- 所有测试的化学物质在HMEC中表现出类似的毒性强度,转录基因起点 (tPOD) 在一个数量级内.
- 双AF (BPAF) 是最强大的,其次是TMBPF,BPC,BPS和BPA.
- 没有观察到ERα生物标志物的激活;应激反应生物标志物在高度时被激活.
- 基因表达集群揭示了两个不同的化学组:BPAF/TMBPF (抑制模式) 和BPC/BPS/BPA (激活模式).
结论:
- 在HMEC中,BPA替代品的毒性强度与BPA的毒性强度相当.
- 这些EDC诱导不同的基因表达模式,其中一些抑制,另一些激活途径.
- HMECs为评估人类乳腺组织中EDC毒性和机制提供了有价值的模型.
