单细胞RNA测序确定了OSCC进展中的ZBP1-依赖机制
Xuyang Lin1,2,3, Chenlong Wang2, Chaoyang Li4
1Department of Oral Implantology, The Affiliated Stomatological Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu Province, China.
Cell death & disease
|December 22, 2025
概括
Z-DNA结合蛋白1 (ZBP1) 通过调节癌症相关纤维细胞 (CAFs) 来驱动口腔状细胞癌 (OSCC). 缺少ZBP1会通过破坏ZBP1-CCL7/CCR1信号轴来抑制OSCC的生长,从而成为潜在的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 口腔状细胞癌 (OSCC) 是一种具有不良预后的侵袭性恶性瘤,受到其复杂瘤微环境的显著影响.
- 癌症相关纤维细胞 (CAF) 是OSCC进展的关键参与者,通过分泌的信号分子调解瘤的发展.
研究的目的:
- 阐明Z-DNA结合蛋白1 (ZBP1) 通过CAF调控促进OSCC发展的分子机制.
- 研究ZBP1-CCL7/CCR1信号轴在CAF和OSCC细胞之间调解通信中的作用.
主要方法:
- 在Zbp1淘汰赛小鼠中建立 ортотопMOC1移植和4NQO诱导的OSCC模型.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于细胞异质性和信号分析.
- 在体外CAF诱导和Transwell共同培养系统,随后进行体内救援和对抗体实验.
主要成果:
- 在小鼠中,ZBP1缺乏导致OSCC生长,扩散和与扩散相关的途径的下调.
- 在Zbp1缺陷模型中,scRNA-seq揭示了CAF和瘤细胞之间的CCL7-CCR1信号轴在Zbp1缺陷模型中显著减弱.
- 发现ZBP1调节CAF中的CCL7表达,影响CAF介导的瘤细胞增殖,迁移和入侵的促进.
结论:
- ZBP1对于OSCC的进展至关重要,通过CCL7-CCR1轴作为CAF-瘤细胞通信的桥梁.
- 准ZBP1-CCL7/CCR1信号通路为OSCC提供了一个潜在的治疗策略.
