在Sod1/Prdx4双淘汰赛小鼠中,L-ascorbate可以防止基于非酒精性脂肪肝炎的肝癌发生
Tsukasa Osaki1, Takujiro Homma2,3, Yuki Maeda4
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Sciences, Yamagata University, 2-2-2 Iidanishi, Yamagata, 990-9585, Japan. tosaki@med.id.yamagata-u.ac.jp.
Scientific reports
|December 22, 2025
概括
超氧化物脱酶1和过氧素4双淘汰的小鼠表现出非酒精性脂肪肝炎类症状和肝癌. 通过抑制氨基酸代谢,L-ascorbate补充剂可以降低死亡率并预防瘤.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 过氧化物失致酶1 (Sod1) 和过氧化素4 (Prdx4) 缺乏导致小鼠的非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 样症状和肝细胞癌.
- 这些缺陷导致氧化和内细胞网膜应激,有助于肝癌发生.
研究的目的:
- 为了研究L-ascorbate (Asc) 补充剂在Sod1和Prdx4双淘汰赛 (DKO) 小鼠中的保护作用.
- 阐明Asc对NASH诱导的肝癌的化学预防作用背后的分子机制.
主要方法:
- 产生和描述Sod1和Prdx4 DKO小鼠.
- 在饮用水中给DKO小鼠注射L-ascorbate.
- 分析肝脏组织的代谢途径,铁代谢和铁亡标志物.
主要成果:
- 在DKO小鼠中,ASC补充剂显著降低了死亡率,并预防了肝细胞癌的发展.
- 在DKO小鼠肝脏中,asc抑制了氨基酸代谢途径的上调.
- 在DKO小鼠中观察到异常的铁代谢和降低的酸酶活性,Asc影响癌前病变中的铁亡.
结论:
- 在DKO小鼠中,L-ascorbate对NASH诱导的肝癌发生具有强大的化学预防作用.
- 酸可以通过调节氨基酸代谢和铁,向癌前细胞来发挥其保护作用.
- 足够的L-ascorbate摄入量可能有助于减轻与肝硬化和氧化应激相关的肝脏瘤发生.
