抑制PCSK9可以通过SIRT6调节来改善微塑料诱导的内皮内氧还原失衡
Nunzia D'Onofrio1,2, Isabella Donisi1, Vitale Del Vecchio3
1Department of Precision Medicine, University of Campania Luigi Vanvitelli, Via L. De Crecchio 7, 80138, Naples, Italy.
Cellular & molecular biology letters
|December 22, 2025
概括
微塑料 (MP) 通过损害内皮细胞和增加心血管风险,损害血管健康. 通过PCSK9-SIRT6通路,PCSK9抑制在预防MP诱导的内皮功能障碍方面表现有前途.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 心血管研究研究心血管研究
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 微塑料 (MP) 是新兴的环境污染物,与心血管风险增加有关.
- 通过MPs影响血管内皮细胞的分子机制在很大程度上是未知的.
- 这项研究研究了MPs对内皮细胞功能和氧化还原状态的影响.
研究的目的:
- 为了阐明聚乙烯 (PE) 和聚乙烯 (PVC) 微塑料对人类内皮细胞的影响.
- 研究蛋白转化酶亚素-素9型 (PCSK9) 和素6 (SIRT6) 在MP诱导的内皮功能障碍中的作用.
- 评估PCSK9抑制在缓解MP诱导的血管损伤方面的治疗潜力.
主要方法:
- 人体内皮细胞 (teloHAEC,HUVEC,HCAEC) 暴露在PE和PVC微塑料中.
- 评估了细胞活力,内皮功能,线粒体代谢和炎症标志物.
- 量化了PCSK9和SIRT6的表达水平;使用evolocumab评估了PCSK9的抑制.
主要成果:
- MPs提高了炎症媒介 (MCP-1,VCAM1,ICAM1) 的调节,并促进了细胞亡和细胞循环停止.
- 暴露于MP导致线粒体呼吸受损,活性氧物种 (ROS) 增加,SIRT6下调和PCSK9上调.
- 用evolocumab抑制PCSK9改善了MP诱导的内皮功能障碍,部分是通过SIRT6调节.
结论:
- 微塑料暴露会通过涉及PCSK9和SIRT6.6的机制诱导内皮功能障碍.
- 抑制PCSK9是一种潜在的治疗策略,可以抵消与微塑料污染相关的心血管风险.
- PCSK9-SIRT6轴被确定为防止微塑料诱导的内皮损伤的新目标.
