一个3D生物打印的脂质肉瘤瘤微环境模型重复了斯特罗玛驱动的入侵和化学抵抗
Julin Wang1, Yujiao Peng2, Tianyu Miao1
1Department of Vascular Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China. zhaojc3@163.com.
Journal of materials chemistry. B
|December 23, 2025
概括
一个新的3D生物打印模型模仿了脂肉瘤瘤微环境 (TME),揭示了TME驱动的癌症进展和化学抵抗. 这种先进的模型有助于开发针对瘤-肌瘤相互作用的新疗法.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症研究 癌症研究
- 在3D生物打印中使用3D生物打印
背景情况:
- 脂肪肉瘤的进展,入侵和治疗耐药性受到瘤微环境 (TME) 的关键影响.
- 传统的二维细胞培养不充分代表复杂的TME,限制了治疗的发展.
- 需要先进的临床前模型来回顾TME复杂的生物和机械特性.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的3D生物打印脂肪瘤模型,该模型集成了TME的关键组件.
- 调查工程TME对脂肪肉瘤细胞行为的影响,包括增殖,入侵和表型.
- 探索TME介导的标准疗法抗药性背后的机制.
主要方法:
- 在原蛋白/氨酸水凝中使用脂肉瘤细胞,癌症相关纤维细胞 (CAF) 和内皮细胞开发3D生物打印模型.
- 工程TME的生物仿真机械特性,CAF激活和血管新生网络形成的表征.
- 在TME模型中进行转录基因分析,以确定癌症和 stromal 细胞中的分子变化.
主要成果:
- 3D TME 模型成功地复制了关键的 in vivo 特性,包括机械特性和血管生成.
- 与单一培养相比,完整的TME显著增强了脂肉瘤细胞的增殖和侵入.
- 转录组分析揭示了TME诱导的脂肉瘤细胞中的表皮-介质细胞过渡类表型和CAFs中的亲炎性激活.
- 3D TME 模型显示出显著的多克索鲁比辛耐药性,这种耐药性归因于物理障碍和膜信号传递.
结论:
- 3D生物打印的TME模型为研究脂瘤瘤提供了一个生理学上相关的平台.
- 这个模型阐明了TME驱动的分子重编程和化学抵抗机制.
- 它提供了一种强大的工具,用于针对瘤-瘤相互作用的新型治疗方法的高通量查.
