开发和验证一种快速LC-MS/MS方法,用于甲基酸盐,阿托莫克赛丁及其代谢物,并应用于儿科药理动力学

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 临床诊断 临床诊断 临床诊断

背景情况:

• 治疗药物监测 (TDM) 对于注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 药物治疗面临挑战,因为显著的个体间变化.
• 现有的分析方法缺乏有效的TDM所需的速度和多重复合能力.

研究的目的:

• 开发和验证一种快速的,集成的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 试验,用于同时量化多动症药物.
• 评估该试验在儿童多动症多动症患者的临床应用中的可行性.

主要方法:

• 开发了一种5分钟的LC-MS/MS试验,用于同时测量人类血清中的甲基酸,利塔林酸,阿托莫克西和4-氧-阿托莫克西.
• 使用单步蛋白沉方法,血清体积小 (200μL).
• 根据FDA和CLSI指南验证了测定,评估了线性,精度,准确性,矩阵效应和分析物的稳定性.

主要成果:

• 该试验显示出出色的线性,精度,准确性,最小的矩阵效应和强大的分析剂稳定性.
• 对儿科ADHD患者的分析显示,甲基酸和亚托莫克赛丁的配方和剂量依赖的度差异.
• 观察到强烈的父代谢物相关性,没有发现与患者年龄,性别或体重指数的显著关联.

结论:

• 开发的快速LC-MS/MS平台为ADHD药物的临床可行的治疗药物监测提供了可靠的工具.
• 这种分析为推进个性化多动症治疗策略提供了实际框架.