肝脏适应慢性代谢压力
Constantine N Tzouanas1, Jessica E S Shay2, Marc S Sherman3
1Institute for Medical Engineering & Science, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA; Harvard-MIT Program in Health Sciences and Technology, Harvard Medical School, Cambridge, MA, USA; Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA; Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard, Cambridge, MA, USA; David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA; Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA.
慢性压力会改变生存的肝细胞, 激活发育和癌症程序, 这些由特定的调节器驱动的细胞变化,
科学领域:
- 细胞生物学
- 分子生物学
- 癌症研究
背景情况:
- 慢性压力会影响细胞功能和存活,尤其是在负责重要的代谢和解毒作用的肝细胞中.
- 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 可能是由慢性营养不平衡导致肝细胞死亡引起的.
- 之前的研究发现了压力诱导的肝细胞死亡驱动因素,但对存活细胞的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 研究慢性压力对非转化肝细胞的功能影响.
- 识别在慢性压力下驱动细胞变化的分子机制和调节剂.
- 探索肝细胞中慢性应激反应与未来瘤发生之间的联系.
主要方法:
- 跨物种纵向单细胞多组分析.
- 开发和应用综合计算方法.
- 确定主调节物的实验验证.
- 人体组织微阵列空间转录的地理回归.
主要成果:
- 持续的压力促进肝细胞的预后发育和癌症相关程序.
- 在慢性压力条件下,成熟肝细胞的功能特征降低.
- 已识别的主调节剂破坏肝细胞平衡,增加增殖和主要瘤发生.
- 空间结构的多细胞社区和信号相互作用影响压力反应.
结论:
- 慢性压力从根本上重新编程生存的肝细胞, 将它们转移到增殖和潜在的致癌状态.
- 早期细胞适应慢性压力可以为未来的瘤形成和不良健康结果奠定基础.
- 核心可操作机制是慢性压力所引起的各种细胞功能障碍的基础.
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