一个从大脑到小肠的电路在雄性小鼠中介于吗啡诱导的便秘

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 胃肠病学 胃肠病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 类阿片类止痛药被广泛用于治疗疼痛.
• 阿片类药物引起的便秘 (OIC) 是一种频繁且负担重重的不良反应.
• 驱动OIC的精确神经机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 为了阐明调解吗啡引起的便秘的神经电路.
• 确定潜在的治疗目标来缓解OIC.

主要方法:

• 用小鼠的微内镜成像来观察神经活动.
• 采用化学遗传学和药理干预来操纵特定的神经通路.
• 研究了μ-阿片类受体 (MOR) 和NMDA受体在观察到的影响中的作用.

主要成果:

• 发现吗啡可以抑制一个特定的神经回路:在下丘脑的副心脏核中的谷氨酸性神经元 (PVN^Glu) 投射到迷宫背部运动核中的胆性神经元 (DMV^Ach).
• 这种PVN^Glu→DMV^Ach电路的抑制与小肠机动性降低和OIC相关.
• 激活这个电路或抑制PVN^Glu神经元中的MOR缓解了OIC,而人工电路抑制在天真小鼠中诱导了便秘.
• 吗啡被证明可以抑制DMV^Ach神经元中的NMDA受体电流.

结论:

• 一个新的大脑-肠神经电路 (PVN^Glu→DMV^Ach→小肠) 已被确定为OIC的媒介.
• 针对这种电路,特别是通过调节PVN^Glu神经元中的MOR活性或DMV^Ach神经元中的NMDA受体功能,为管理OIC提供了潜在的治疗策略.