对经合组织指南数据和Tox21测试进行比较分析,以改善生殖和发育毒性预测

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 化学安全 化学安全
• 在体外和体外检测.

背景情况:

• 生殖和发育毒性在化学安全方面存在重大挑战,原因是跨代的影响.
• 传统的 in vivo OECD 试验指南 (TG) 测试是强大的,但资源密集的,需要广泛的动物研究.
• 整合不同的数据集对于推进毒理学评估至关重要.

研究的目的:

• 通过整合体内和体外数据来确定生殖和发育毒性的机制驱动因素.
• 评估已确定的体内毒性结果与高通量体内测定结果之间的关联.
• 探索如何替代数据源可以增强当前的监管毒理学.

主要方法:

• 来自符合OECD TG的生殖和发育毒性研究的编制数据集. 生殖和发育毒性研究.
• 综合了来自美国Tox21计划的高通量体外数据,涵盖核受体调节,氧化应激和DNA损伤.
• 利用毒性预测器程序将体内结果与体外机理学终点结合起来.

主要成果:

• 经合组织特定的TG (414,421,422) 显示了与TSHR抗剂,FXR抗剂,PPARδ抗剂,TGFβ激动剂和ERsr激动剂的负相关性.
• 经合组织TGs 416和443与HDAC抗剂积极相关.
• 在miRNA转录,核受体活性和转录途径中发现了显著的关联.

结论:

• 在体外测试中的机理性见解可以补充生殖和发育毒性的体内数据.
• 鉴定的关键关联表明不同毒理学测试方法之间的潜在机制联系.
• 这种综合方法为完善监管毒理学框架和化学安全评估提供了宝贵的支持.