重新利用他类药物和类药物治疗耐化学药性神经母细胞瘤

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 在儿童中高风险的神经母细胞瘤经常涉及复发和治疗抵抗.
• 传统的药物发现对于神经母细胞瘤等罕见和儿科疾病是无效的.
• 药物再利用为识别新型神经母细胞瘤疗法提供了一个可行的策略.

研究的目的:

• 通过使用in silico预测工具,识别已批准的药物用于针对神经母细胞瘤的再利用.
• 在临床前神经母细胞瘤模型中评估已识别的药物组合的疗效.
• 调查药物组合治疗效果背后的机制.

主要方法:

• 利用两个独立的in silico预测工具,包括机器学习,用于药物重定向.
• 在人类神经母细胞瘤器官和患者衍生异种移植 (PDX) 中测试药物组合.
• 评估瘤生长,存活率,胆固醇代谢和化学敏感性 in vitro 和 in vivo.

主要成果:

• 在神经母细胞瘤模型中,他类药物和类药物的组合显示出强烈的协同效应.
• 药物组合降低了MYCN增强神经母细胞瘤PDX的瘤生长和延长生存时间.
• 改变了胆固醇代谢,并诱导了上腺素表型,增强了化学敏感性.
• 与标准化疗相结合,使瘤回归并改善了耐化学药PDX的存活率.

结论:

• 对他类药物和类药物的药物重新定位是高风险神经母细胞瘤的有希望的策略.
• 组合疗法显示出显著的疗效,特别是在耐化学药性神经母细胞瘤中.
• 与传统的药物发现相比,这种方法提供了一个潜在的更安全,更有效的治疗选择.