艾洛防御性,多重基编辑,抗CD38的CAR T细胞用于"现成"免疫疗法

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 基因编辑 基因编辑
• 血液学恶性瘤是什么

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在异构环境中面临挑战,包括宿主排斥.
• CD38是血液性恶性瘤的有希望的标,但它在T细胞上的表达可以导致兄弟杀戮.
• 现有的通用供体T细胞疗法需要密集的淋巴损耗,并且仍然容易被排斥.

研究的目的:

• 开发针对CD38.8的通用供体CAR T细胞.
• 为了克服宿主排斥和兄弟杀戮在全源CAR T细胞治疗中的障碍.
• 为了创建一种"现成"治疗CD38+血液性恶性瘤的疗法.

主要方法:

• 使用基编辑来破坏CAR T细胞上的CD38表达,防止兄弟杀戮.
• 通过破坏内源性TCRαβ和HLA分子 (TRBC,B2M,RFX5) 来产生普遍的捐赠CAR38-T细胞.
• 在试验室 (MLCs) 和体内 (人性化的小鼠异种移植模型) 评估了CAR38-T细胞的疗效.

主要成果:

• 基组编辑防止了兄弟杀戮,并产生了对宿主排斥有抵抗力的普遍CAR38-T细胞.
• 对HLA和TCRαβ的干扰使抗HLA抗体的逃避成为可能,并减少了allostimulation.
• 在体内,CAR38-T细胞对CD38+恶性瘤表现出强大的抗白血病活性,并抑制了疾病的进展.
• 在混合淋巴细胞培养中,CAR38-T细胞表现出对CD38+全活性细胞的"副防御".

结论:

• 多重基编辑的CAR38-T细胞代表了一种强大的"现成"免疫疗法.
• 这一策略有效地向CD38+血液性恶性瘤和长寿等离子体细胞.
• 基因编辑提供了一种可行的方法,以提高全源CAR T细胞疗法的安全性和有效性.