在肺癌中,CEMIP促进了对EGFR突变的gefitinib耐药性,可能是通过形成稳定的复合物CEMIP/c-MYC
Li Li1,2, Jiaxiu Xie1,2, Jinxing Liang1,3
1Research Center of Traditional Chinese Medicine and Ethnic Medicine, Guangxi Institute of Chinese Medicine & Pharmaceutical Science, Nanning, 530001, Guangxi, PR China.
细胞迁移诱导蛋白 (CEMIP) 和细胞MYC原瘤基因 (c-MYC) 形成一个复合体,驱动肺腺癌中gefitinib耐药性. 针对这个CEMIP/c-MYC轴可以克服耐药性并提高治疗效率.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 格菲提尼布对EGFR突变肺癌有效,但获得的耐药性限制了其使用.
- 细胞迁移诱导蛋白 (CEMIP) 和细胞MYC原瘤基因 (c-MYC) 都与耐药性有关.
- 在肺腺癌 (LUAD) 中对gefitinib耐药性的CEMIP/c-MYC的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明CEMIP/c-MYC复合物对LUAD中gefitinib耐药性的机制.
- 调查CEMIP和c-MYC之间的相互作用及其在格菲提尼布耐药性中的作用.
主要方法:
- 建立了一种获得格菲蒂尼布耐药性 (AR) 细胞系 (PC9GR).
- 使用了细胞培养,基因过度表达/下调,IC50试验,增殖,迁移试验,异种移植模型,蛋白质对接,Co-IP和CHX追逐试验.
- 调查了c-MYC与CEMIP主办方有约束力的情况.
主要成果:
- 在耐吉提尼布细胞中,CEMIP的表达得到了上调,促进了增殖,迁移和耐吉提尼布的耐受性.
- 下调CEMIP恢复了gefitinib的敏感性,并减少了恶性表型.
- c-MYC与CEMIP发起者直接结合,而CEMIP/c-MYC复合体相互稳定.
- CEMIP/c-MYC轴加速了上皮层-介质细胞过渡 (EMT) 和增强了细胞迁移,从而促进了对gefitinib的耐药性.
结论:
- CEMIP/c-MYC复合体是LUAD中gefitinib耐药性的一个关键驱动因素.
- 针对CEMIP/c-MYC相互作用提供了一个潜在的治疗策略,以克服gefitinib耐药性.
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