结肠直肠癌中的巨细胞:从正常的粘液到远程转移:超越M1/M2范式

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 是全球癌症死亡的主要原因.
• 瘤微环境 (TME),特别是与瘤相关的巨细胞 (TAMs),显著影响CRC进展,免疫逃避和转移.
• 传统的M1/M2巨细胞分类受到新的发现的挑战,这些发现揭示了表型的连续性.

研究的目的:

• 审查巨细胞在结直肠癌发育和转移过程中的多方面的作用.
• 探索巨细胞表型和空间分布对CRC预后的影响.
• 讨论在CRC中针对TAM的先进技术和未来的治疗策略.

主要方法:

• 对结直肠癌中TAMs现有文献的综述.
• 分析单细胞RNA测序和空间转录组学的发现.
• 检查CRC不同阶段的巨细胞作用,包括正常的粘膜,腺瘤,原发性瘤和肝转移.

主要成果:

• 早期腺瘤具有M1型巨细胞促进炎症,而高级CRC具有M2型巨细胞驱动血管生成,ECM重塑和免疫抑制.
• 在CRC肝转移中,TAMs至关重要,M2库弗弗细胞促进转移细胞的扩散和存活.
• 结肠直肠癌共识分子亚型 (CMS) 与TAM概况相关;CMS1瘤具有M1巨细胞,而CMS4瘤具有M2巨细胞,与预后不佳有关.

结论:

• 在CRC中,TAMs表现出复杂的异质性,需要超越M1/M2范式的多标志物表型.
• 像空间转录学这样的先进技术为TAM多样性和功能提供了更深入的见解.
• 通过代谢重编程,表观遗传调节器或免疫检查点抑制剂向TAMs为CRC提供了有前途的治疗途径.