对神经退行性疾病和与PFAS相关的环境风险的先进细胞模型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 和多醇基物质 (PFAS) 是持久性环境污染物,与神经毒性有关.
• 了解PFAS神经毒性机制需要人类相关的模型来评估暴露,屏障功能和大脑电路.

研究的目的:

• 审查先进的细胞平台,以建模与阿尔茨海默病,帕金森病和多发性硬化症相关的PFAS神经毒性.
• 为了确定融合的PFAS响应的生物过程,并概述暴露设计和标准化的原则.

主要方法:

• 利用诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的神经元和质培养物,有机体和基于芯片的微生理系统.
• 使用血脑屏障 (BBB) 芯片模型与大脑器官相结合,用于控制慢性PFAS暴露.
• 评估屏障完整性 (TEER),PFAS转位和下游通过电生理学和多组学的神经细胞-质反应.

主要成果:

• 在受控的PFAS暴露下,先进的模型成功地复制了与疾病相关的表型.
• 已发现的融合PFAS反应途径包括线粒体功能障碍,氧化应激,脂质失调,神经炎症和突触障碍.
• 这些发现为生物标志物发现和基因与环境相互作用研究提供了机制基础.

结论:

• 先进的蜂平台提供了强大的系统来评估PFAS神经毒性及其机制.
• 这些模型促进了对PFAS相关神经系统疾病的定量风险评估和治疗策略的开发.