抗原格式确定了基于AAV的SARS-CoV-2疫苗的免疫性:全长尖峰与截断的子单元相比

科学领域:

• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 抗原格式严重影响基因疫苗免疫性.
• 全长度的Spike是COVID-19疫苗的标准,而S1或RBD等子单位可能提供设计简单性,但风险降低有效性.
• 在阿诺相关病毒9型 (AAV9) 输送平台中比较抗原格式是必不可少的.

研究的目的:

• 为了比较通过AAV9.9传递的全长Spike,S1子单元和受体结合域 (RBD) 抗原格式的免疫性.
• 评估抗原结构对抗体和T细胞反应的影响.

主要方法:

• 在BALB/c小鼠中,肌肉内免疫接种了编码全长Spike,S1或RBD的AAV9载体.
• 免疫接种是以两种剂量进行的:1 × 10¹⁰和1 × 10¹¹病毒基因组.
• 通过血清学,病毒中和试验,T细胞概况和组织病理学来评估免疫反应.

主要成果:

• 所有的构造物在体外和体内都成功表达了抗原.
• 全长的Spike引起了强大的中和抗体和抗原特异性IgG反应,随着插入长度的增加 (Spike > S1 > RBD).
• CD8+效应器记忆T细胞反应在全长的Spike中最强,这也诱导了CD4+反应;S1和RBD显示出有限的中和.

结论:

• 全长的Spike抗原在通过AAV9.9传递时优于截断的S1或RBD子单元.
• 抗原结构是开发有效的下一代冠状病毒疫苗的关键决定因素.
• 具有全长Spike的AAV9平台显示了疫苗开发的前景.