生物标志物 生物标志物

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 神经炎症是阿尔茨海默病 (AD) 的关键因素,由大脑中细胞外ATP (eATP) 的升高维持.
• P2X7受体 (P2X7R) 是eATP的受体,由免疫细胞表达,并激活NLRP3炎症体,释放炎症介质.
• 已经确定了P2X7R (sP2X7R) 的血分泌形式,并发现在炎症条件下升高.

研究的目的:

• 用新型发光探针测量AD小鼠模型大脑中的eATP水平.
• 研究AD小鼠大脑中P2X7R,NLRP3和炎症性细胞因子的表达.
• 为了确定人类血样本中的sP2X7R水平是否升高,这些样本来自轻度认知障碍 (MCI) 和AD患者.

主要方法:

• 在AD小鼠模型中测量了细胞外ATP (eATP) 大脑水平,使用pmeLUC发光探针通过逆轨道鼻注射进行测量.
• 在皮层同质体中量化了P2X7R,NLRP3和炎症性细胞因子 (IL-1β,IL-6,TNF-α) 的水平.
• 血sP2X7R度通过ELISA测量在健康对照组 (HC),MCI患者和AD患者中.

主要成果:

• 与年龄相匹配的对照小鼠相比,在AD小鼠的大脑中检测到显著更高的eATP水平,早在2个月大时就明显,在Aβ斑块沉积之前.
• 细胞因子概况表明,神经炎症伴随着AD的进展,并且在Aβ斑块沉积之前开始.
• 与HC受试者相比,MCI患者的sP2X7R度显著增加. 阿尔茨海默病患者的sP2X7R比对照组更高,但没有达到统计学意义.

结论:

• 这些发现强烈支持eATP对阿尔茨海默病中神经炎症的贡献.
• 血流体P2X7R (sP2X7R) 是一个有前途的生物标志物,可用于识别可能进展为痴呆症的认知障碍的早期阶段.
• 这项研究由治疗阿尔茨海默病基金资助.