甲基连接器和受体介导 博尔特佐米布的局部特异性输送用于对抗非小细胞肺癌
Mohan Indhu1, Valappil Sisila2, Devandran Jayasurya3
1Department of Biochemistry and Biotechnology, Council of Scientific and Industrial Research (CSIR) - Central Leather Research Institute, Chennai, Tamil Nadu - 600020, India; Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Ghaziabad-201002, India.
研究人员开发了一种新的方法,通过使用ACE2受体向,专门向非小细胞肺癌 (NSCLC) 输送博特佐米布 (BTZ). 这种方法提高了药物输送,并减少了临床前模型中的毒性.
科学领域:
- 生物结合化学 生物结合化学
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
- 分子准是指分子准.
背景情况:
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 仍然是癌症相关死亡的主要原因.
- 有针对性的药物输送系统对于提高治疗疗效和最大限度地减少非目标毒性至关重要.
- ангиотензин转化酶-2 (ACE2) 是NSCLC治疗的潜在目标.
研究的目的:
- 开发一种针对Bortezomib (BTZ) 的特定部位的药物递送系统,以向NSCLC中的ACE2受体.
- 设计ACE2受体结合域 (RBD) 变体,以增强受体结合和药物加载.
- 在体外和体内评估目标BTZ输送系统的有效性和安全性.
主要方法:
- 理性查发现了三个具有增强结合的ACE2 RBD变体.
- DOPA (3,4-二基-L-氨酸) 连接剂通过一个甲基醇酸盐 Ester 促进了BTZ的生物对等加载.
- 广泛的生物物理表征证实了药物结合和受控释放.
- 在体外研究中使用了二维和三维细胞模型 (A549 NSCLC 细胞).
- 在体内研究中使用C57BL/6小鼠携带易斯肺癌 (LLC1) 瘤.
主要成果:
- 设计的RBD变体显示了增强的ACE2受体结合.
- 确认了生物对称结合和BTZ的受控释放.
- 在NSCLC细胞中观察到局部特异性传递和蛋白酶体抑制,通过ACE2受体介导的内分细胞形成.
- 肺瘤生长的显著抑制和正常器官的毒性降低在体内实现.
结论:
- 这项研究证明了BTZ在NSCLC的首次特定地点标记和生物对角递送.
- 开发的平台显示出提供其他含酸的治疗药物的巨大潜力.
- 这种方法为治疗NSCLC和潜在的其他疾病提供了一个有希望的策略.
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