通过PS-NPs破坏大脑胆固醇平衡:天体细胞内等离子体网络应激应激

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 胆固醇对于突触功能和大脑膜流动性至关重要.
• 星球细胞是脑胆固醇的主要来源,由于血脑屏障.
• 聚乙烯纳米塑料 (PS-NPs) 对大脑胆固醇代谢的影响还没有得到充分研究.

研究的目的:

• 研究PS-NP对内胆固醇代谢途径的影响.
• 阐明PS-NP影响天体细胞和神经元功能的机制.
• 通过破坏胆固醇平衡来评估PS-NP的神经毒性潜力.

主要方法:

• 全脑器官 (WBO) 被暴露在PS-NP中.
• 整体转录组测序被用来分析路径变化.
• 一个Transwell神经元-星细胞共同培养模型被用来研究星细胞-神经元相互作用.

主要成果:

• 在星球细胞中,PS-NPs诱导了内质网膜应激和自 (ATF4,CHOP,LC3-II/I比率升高).
• PS-NPs抑制了AKT/ACLY通路,降低了天体细胞乙-CoA和胆固醇.
• PS-NPs降低了阿波利波蛋白APOE,阻碍了胆固醇的运输,并抑制了突触蛋白 (SYN) 的形成.

结论:

• 通过破坏天体细胞胆固醇平衡,PS-NP诱导神经毒性.
• 胆固醇合成和PS-NPs的运输受损会抑制神经元突触发生.
• 准内质网膜通路可能会恢复胆固醇合成和神经元突触受PS-NPs影响.