高剂量AAV基因转移中的转基因诱导心脏毒性
Ariane Biquand1, Evelyne Gicquel1, Jerome Poupiot1
1Genethon, 91000, Evry, France; Université Paris-Saclay, Univ Evry, Inserm, Généthon, Integrare research unit UMR_S951, 91000, Evry-Courcouronnes, France.
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
|December 25, 2025
概括
高剂量的腺相关病毒 (AAV) 载体可以在基因治疗中引起心脏毒性. 控制心脏中转基因表达的策略可以防止这种心脏毒性,确保对遗传疾病的治疗更安全.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 腺相关病毒 (AAV) 载体在治疗单一性疾病方面表现有前途.
- 高剂量的AAV载体与细胞毒性和患者死亡有关.
- 在基因转移后的患者中观察到心脏症状.
研究的目的:
- 为了研究高剂量全身AAV载体施用对心脏的影响.
- 确定转基因表达与观察到的心脏毒性之间的关系.
- 评估预防AAV诱导心脏毒性的策略.
主要方法:
- 高剂量的AAV载体的系统注射,表达杜申肌力发育不良症,γ-sarcoglycanopathy和FKRP缺乏症的转基因.
- 对心脏症状和毒性进行监测.
- 实施和测试减少或预防心脏转基因表达的策略.
- 评估非人类灵长类动物的安全性.
主要成果:
- 高剂量的AAV载体注射导致心脏毒性,与转基因表达有关.
- 减少心脏转基因表达的策略可以预防心脏毒性.
- 这些预防策略在非人类灵长类动物中被发现是安全的.
- 机制涉及压力级联激活和心肌细胞死亡由于蛋白质过载或功能障碍.
结论:
- 心脏在基因治疗期间对转基因表达特别敏感.
- 控制心脏中的转基因表达对于预防AAV诱导的心脏毒性至关重要.
- 开发用于调节基因表达的方法对于安全有效的基于AAV的基因疗法至关重要.
