准KAT8通过调节INHBA/TGF-β通路来缓解血管衰老
Zhongxiao Lin1, Jianyu Xiong2, Fuyuan Zhang2
1Laboratory for the Drug Discovery from Natural Resources and School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China; Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology and the State & NMPA Key Laboratory, School of Pharmaceutical Sciences & The Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China.
氨酸乙转移酶8 (KAT8) 通过维持内皮细胞功能来防止血管衰老. 降低KAT8的调节加速衰老,而其增强保护血管衰老和相关疾病.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
- 心血管科学 心血管科学
背景情况:
- 血管衰老驱动与年龄有关的心血管疾病.
- 血管衰老的表观遗传控制尚未得到充分理解.
- 氨酸乙转移酶8 (KAT8) 是一个关键的组合素乙转移酶.
研究的目的:
- 研究KAT8在内皮细胞平衡和血管衰老中的作用.
- 阐明控制KAT8在血管衰老中的表观遗传机制.
主要方法:
- 在内皮细胞和小鼠模型 (C57BL/6J,ApoE-/-) 中发现了CRISPR/Cas9功能丧失和功能增加.
- 综合的多omics分析 (miRNA-seq, ATAC-seq, RNA-seq). 这是一个非常好的方法.
主要成果:
- 在人类血管,老老动物和细胞模型中,KAT8的表达随着年龄的增长而下降.
- KAT8 缺乏会使老化表型恶化;KAT8 过度表达会减少血管衰老.
- hsa-miR-339-3p调节与年龄相关的KAT8下调.
- 通过抑制β (INHBA) /TGF-β/P15通路,KAT8抑制了血管衰老.
结论:
- KAT8是一种关键的表观遗传调节器,可以防止血管衰老.
- 针对KAT8/INHBA途径为血管衰老疾病提供了潜在的治疗策略.
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