在脑中风中,DICAR/DICAR-JP通过miR-361-5p/PRMT1通路发挥治疗作用

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 神经科学是一个神经科学.
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 血管新生是中风治疗的关键因素.
• 循环RNA-DICAR (DICAR) 能防止糖尿病引起的心肌细胞灭.
• 这项研究研究了DICAR在血管生成中的作用和DICAR-JP在中风中的治疗效果.

研究的目的:

• 评估DICAR及其功能域DICAR-JP在中风中的治疗潜力.
• 阐明涉及miR-361-5p/PRMT1信号通路的潜在机制.
• 在中风模型中评估对血管生成和神经元功能的影响.

主要方法:

• 在大脑心室中AAV9-DICAR-JP的构建和立体注射.
• 试管培养试验以评估DICAR-JP活性.
• 在DICAR-Tg小鼠中的中脑动脉封闭/再输 (MCAO) 模型.
• 激光斑点流图用于血液流量评估.
• 对于PRMT1蛋白质表达的西方涂抹.
• 路西法雷斯记者测试用于绑定能力评估.

主要成果:

• 在DICAR-Tg小鼠中,中风后神经元功能得到改善.
• 服用AAV9-DICAR-JP显著增加了大脑血液流动.
• DICAR-siRNA治疗导致miR-361-5p表达的增加.
• 过度表达miR-361-5p导致PRMT1表达的显著减少.

结论:

• DICAR和DICAR-JP对中风具有显著的治疗益处.
• 治疗效果通过miR-361-5p/PRMT1信号通路进行介导.
• 这一途径影响血管新生和神经元在缺血事件后的恢复.