药物开发 药物开发
Bhargav Teja Nallapu1,2, Tianchen Qian3, Richard B Lipton4
1Technical University of Delft, Delft, Zuid-Holland, Netherlands.
预测模型可以通过识别可能经历认知衰退的患者来改善阿尔茨海默病 (AD) 临床试验. 这种方法提高了试验功率和效率,优化了有效治疗方法的检测.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 临床试验 临床试验
- 生物统计学 生物统计学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 临床试验往往缺乏统计能力,因为有很大比例的安慰剂治疗参与者没有表现出认知衰退.
- 预计在安慰剂下降的参与者可能会增强AD治疗试验的力量.
研究的目的:
- 开发和评估用于预测AD患者临床意义认知衰退 (CMCD) 的机器学习分类器.
- 评估丰富的招生和预后调整策略对阿尔茨海默病临床试验设计和功率的影响.
主要方法:
- 机器学习分类器是使用EXPEDITION3试验 (安慰剂组) 1072名参与者的人口,神经心理和生物标志物数据开发的.
- 使用等离子模拟,将标准招生与两种新的方法进行比较:丰富招生和预测调整.
- 在模拟试验中,使用线性回归分析了治疗效应,有或没有预后调整.
主要成果:
- 在接受安慰剂治疗的参与者的55.8%中观察到临床意义上的认知衰退 (CMCD).
- 与0.3到0.5.5的效果大小标准招生相比,丰富招生显示出更高的统计能力.
- 预测调整减少了80%功率所需的样本大小,例如,需要292名参与者与336名参与者相比,效果大小为0.3.3.
结论:
- 预测模型可以通过识别可能经历认知衰退的参与者来优化AD试验设计.
- 丰富的招生和预后调整是提高阿尔茨海默病临床试验功率和效率的有效策略.
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