药物开发 药物开发
Marina Bykova1,2, Reina Tonegawa Kuji3, Ehud Karavani4
1Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA.
网络医学确定了多西环林作为预防老年人和创伤性脑损伤 (TBI) 患者阿尔茨海默病 (AD) 的潜在治疗方法. 这种方法结合了基因数据和电子健康记录,以找到可重复使用的药物.
科学领域:
- 计算生物学和生物信息学
- 神经科学和神经退行性疾病
- 药理学和药物发现
背景情况:
- 创伤性脑损伤 (TBI) 是阿尔茨海默病 (AD) 的重要危险因素,但有效的治疗方法仍然有限.
- 整合基因组数据和电子健康记录 (EHR) 的网络医学技术在识别药物重定向候选人方面表现有前途.
- 这项研究的重点是预防老年人群和有TBI病史的人群的AD.
研究的目的:
- 通过基于网络的方法识别潜在的药物重定向候选人来预防阿尔茨海默病 (AD).
- 通过对大规模真实世界患者数据的分析来验证网络预测的药物.
- 调查已识别的药物在降低风险人群中AD发病率方面的疗效.
主要方法:
- 一个基于网络的算法评估了蛋白质-蛋白质相互作用组 (PPI) 网络中的基因组连接性,使用换测试.
- 该算法将人类互动组和药物向网络联系起来,以对潜在的药物候选者进行排名.
- 顶级候选人使用MarketScan®保险索赔数据进行评估,重点是70岁以上的患者.
主要成果:
- 网络分析生成了基于69个TBI和144个AD基因的排名药物清单.
- 与抗感染药物和抗生素相比,多西环林处方与AD发展的风险显著降低 (RR=0.92,p=0.002).
- 潜在的机制包括微质活动的调节和血脑屏障完整性.
结论:
- 将基于网络的预测与现实世界患者数据相结合,有效地确定了用于AD预防的可重用药物.
- 多西环林成为预防阿尔茨海默病的有希望的候选治疗方法.
- 这项研究强调了网络医学在神经退行性疾病的药物发现方面的潜力.
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