药物开发 药物开发
Sharon Cohen1, Simon Ducharme2, Jared R Brosch3
1Toronto Memory Program, Toronto, ON, Canada.
米维尔西兰是一种RNA干扰疗法,在早期阿尔茨海默病患者中显示出良好的安全性和降低了粉样蛋白前体蛋白. 多次剂量进一步降低了sAPPβ,支持其在阿尔茨海默病和脑粉样血管病变治疗中的潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 米维尔西兰是一种研究中的RNA干扰 (RNAi) 治疗药物,向中枢神经系统 (CNS).
- 之前的研究表明,单次用米特西兰剂量有效降低了粉样β前体蛋白 (APP).
- 这项研究报告了早期阿尔茨海默病 (EOAD) 患者的第一阶段试验中的临时安全性和药理动力学数据.
研究的目的:
- 评估EOAD患者中单次上升剂量 (SAD) 和多次上升剂量 (MAD) 的安全性和耐受性.
- 评估米特西兰对大脑脊髓液 (CSF) 溶性APPβ (sAPPβ) 水平的药动力学影响.
- 为提供针对中枢神经系统的RNAi治疗阿尔茨海默病的初步临床数据.
主要方法:
- 患有EOAD的患者随机分配到接受单次内耳注射剂量mietsiran (25-100mg) 或安慰剂.
- 一小部分患者在洗后接受了开放式,多次上升剂量的 mivelsiran (50mg每6个月).
- 通过不良事件 (AE) 的频率来评估安全性,通过CSFsAPPβ水平的变化来评估药理学.
主要成果:
- 在SAD队列中,大多数AE是轻度/中度;在第1个月的CSFsAPPβ降低峰值为-84.5%,持续到第10个月 (-61.1%).
- 在MAD队列中,没有报告严重或严重的副作用.
- 在MAD的第一剂米特西兰后,CSFsAPPβ减少了-63.7%;第二剂导致进一步减少 (-83.8%).
结论:
- 单剂和多剂量米特西兰在EOAD患者中通常耐受良好.
- 米维尔西兰证明了强大的,持久的,与剂量相关的CSFsAPPβ的减少.
- 结果支持进一步研究阿尔茨海默病和脑粉样血管病变的 mivelsiran.
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