药物开发 药物开发
Peng Wang1, Timothy Esworthy1, Ido Weiss1
1OncoC4, Inc., Rockville, MD, USA.
这项研究表明,抗SIGLEC10抗体ONC-841清除粉样质斑块,并减少阿尔茨海默病 (AD) 鼠标模型中的tau生物标志物. ONC-841可以恢复微质功能,为阿尔茨海默病提供潜在的新免疫疗法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 微质功能障碍与阿尔茨海默氏症 (AD) 病原发生有关.
- 现有的微质向疗法对阿兹海默症患者没有产生临床益处.
- SIGLEC10,仅在大脑微质中表达,在AD中发挥作用.
研究的目的:
- 在AD小鼠模型中研究抗SIGLEC10单克隆抗体ONC-841的治疗潜力.
- 评估ONC-841穿越血脑屏障并准微质细胞的能力 SIGLEC10.
- 评估ONC-841在减少AD病理方面的有效性及其作用机制.
主要方法:
- 通过将AD模型与人类SIGLEC转基因小鼠交叉开发出表达SIGLEC10的AD小鼠模型.
- 静脉注射了ONC-841并证实了血脑屏障的透和微质SIGLEC10占用.
- 评估了粉样质斑块和pTau积累,测量了血生物标志物,并通过单核RNA测序和体外细胞分析检测研究了作用机制.
主要成果:
- ONC-841治疗导致大脑中的粉样β斑块显著清除.
- 在接受治疗的小鼠中观察到降低了pTau181和总Tau的血水平.
- ONC-841增强了蛋白质聚合物的微细胞化,并恢复了微细胞功能.
结论:
- 反SIGLEC10抗体ONC-841在AD小鼠模型中显示出治疗活性.
- ONC-841促进粉样质斑块的清除,并通过使微质细胞功能复原来减少生物标志物.
- 这些发现支持ONC-841作为阿尔茨海默病微质向免疫疗法的临床开发.
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