药物开发 药物开发
Sarah E Elzinga1, Diana M Rigan2, Crystal Pacut2
1Michigan State University, East Lansing, MI, USA.
双重SGLT1/2抑制剂索塔格利弗洛辛在有或没有代谢压力的小鼠中改善了代谢健康. 然而,认知效益仅在健康对照组中观察到,这表明代谢压力中的认知障碍可能与葡萄糖无关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢科学 代谢科学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 代谢性压力 (肥胖,糖尿病前期,糖尿病) 的增加增加了痴呆症的风险,特别是阿尔茨海默病和相关痴呆症 (AD/ADRD).
- 针对中年代谢性压力提供了一种潜在的策略,以防止晚年认知能力下降.
- -葡萄糖共运输体 (SGLT) 抑制剂对代谢状况有希望,并可能有利于大脑健康,但它们对认知的特定影响,特别是双重SGLT1/2抑制,需要进一步研究.
研究的目的:
- 研究SGLT1和SGLT2双抑制剂索塔格利弗洛辛 (SOTA) 对代谢压力的小鼠模型中的认知功能和代谢健康的影响.
- 为了确定SOTA治疗是否可以减轻与饮食诱导的代谢功能障碍相关的认知缺陷.
- 探索SOTA管理后代谢改善和认知结果之间的关系.
主要方法:
- 在男性C57BL/6小鼠中使用高脂肪饮食 (HFD) 和L-Nitro_L-arginine methylester诱导代谢压力.
- 小鼠每天接受10周的索塔格利弗洛辛 (SOTA; 30 mg/kg) 或载体的口服测量.
- 使用拼图盒和莫里斯水迷宫测试评估认知功能;分析了代谢参数 (体重,葡萄糖耐受性,HbA1c) 和血细胞因子.
主要成果:
- 在HFD和对照小鼠中,SOTA治疗显著降低了体重,改善了葡萄糖耐受性,降低了HbA1c水平.
- 在HFD小鼠中,血CCL-2细胞因子水平升高被SOTA治疗降低.
- 虽然HFD损害了认知结果,但SOTA在对照小鼠中改善了执行功能,但没有影响HFD小鼠的认知表现.
结论:
- 索塔格利弗洛辛有效地改善了新陈代谢参数,而不考虑饮食引起的压力.
- 只有在非压力对照小鼠中观察到认知改善,这表明代谢压力诱导的认知障碍可能不仅仅取决于葡萄糖水平.
- 这些发现凸显了SGLT抑制在代谢压力背景下的代谢和认知益处之间的潜在分离.
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