药物开发 药物开发
Kim G Johnson1, Michael Kaplitt2, Stephen Kaminsky2
1Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA.
对于阿尔茨海默病的APOE4同胞体,LX1001基因疗法显示出有前途. 治疗是安全的,耐受性很好,减少了阿尔茨海默病的关键生物标志物.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在阿尔茨海默病 (AD) 中,APOE4同胞体会加速认知衰退.
- APOE2是一种与降低AD风险和减缓衰退相关的保护性变体.
- LX1001是一种使用AAVrh.10hAPOE2传递APOE2基因的试验性基因疗法.
研究的目的:
- 评估LX1001在AD的APOE4同胞细胞中的安全性和耐受性.
- 评估基因疗法在中枢神经系统中将APOE4/4基因型转换为APOE2/4的能力.
主要方法:
- 阶段1/2,剂量升级研究 (NCT03634007) 在四个上升单剂量队列中.
- LX1001被注入大脑脊髓液 (CSF) 在骨结处.
- 参与者:APOE4同位素 (≥50岁) 轻度认知障碍到中度痴呆症,阳性粉样蛋白PET和一致的ADCSF生物标志物.
主要成果:
- 十五名参与者服用了剂量;50%轻度认知障碍,14%轻度痴呆,36%中度痴呆.
- 一般来说,LX1001是安全的,耐受性很好;没有观察到与粉样蛋白相关的成像异常.
- 在CSF中剂量依赖的APOE2表达;在CSF中稳定Aβ42/40和粉胺PET;在CSF中减少t-tau,p-tau和Tau PET.
结论:
- LX1001是首个针对AD.的APOE4同胞体进行研究的基因疗法.
- 数据表明LX1001是安全的,并且耐受性很好.
- LX1001证明了脑液中tau生物标志物和Tau PET的减少,与认知能力下降相关.
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