药物开发 药物开发
Tiansheng Wang1, Yongjie Lai2, Elizabeth C Mormino3
1Universtiy of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA.
类固醇药没有显示出整体痴呆症益处. 然而,患有高阿尔茨海默氏症风险 (非APOE-PRS) 和健康饮食的人可能会受益于他类药物,建议个性化痴呆症预防策略.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 机器学习 机器学习
背景情况:
- 关于他类药物对痴呆风险的影响仍在争论中,结果不一致,可能是由于人口异质性.
- 确定从他类药物中受益的患者子组对于个性化医学至关重要.
研究的目的:
- 在模拟试验中使用因果机器学习评估他类药物对发病痴呆症的异质治疗效应 (HTEs).
- 为了确定与不同他类药物疗效相关的特定患者特征.
主要方法:
- 使用英国生物银行数据 (2009-2017) 进行了一项模拟向试验,比较了他类药物启动者和非启动者 (55岁以上).
- 代因果森林 (iCF) 算法应用于与倾向性得分匹配的数据以识别高高温瘤.
- 遗传因素 (APOE基因型,非APOE-PRS,他类药物-PRS) 和生活方式被分析为潜在的效果修饰因素.
主要成果:
- 总的来说,他类药物没有显著降低发病痴呆的风险 (aRD -0.01%).
- iCF发现了显著的高耐久性瘤 (P=0.001).
- 患有高非APOE-PRS和健康饮食习惯的患者显示出最大的益处 (aRD -1.18%),而单独高非APOE-PRS的患者显示出较小的益处 (aRD -0.47%).
结论:
- 在被研究的人群中,他类药物没有提供对痴呆症的一般保护作用.
- 一个特定的亚群体具有高阿尔茨海默病风险 (非APOE-PRS) 和健康的饮食习惯,可能会受益于他类药物的使用.
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