药物开发 药物开发
Giulio Maria Pasinetti1,2, Eun-Jeong Yang1,3, Nicole Less4
1Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
聚焦超声波 (FUS) 低剂量lecanemab显著减少粉样斑块和认知衰退在阿尔茨海默病 (AD) 的小鼠模型. 这种联合疗法增强了lecanemab的输送,提供了一个有前途的AD治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 莱卡尼马布是一种单克隆抗体,通过向β-粉样蛋白,在阿尔茨海默病 (AD) 中表现有前途.
- 在AD临床试验中,高剂量 (10mg/kg) 莱卡尼马布在减少粉样蛋白病理和改善认知方面表现出有效性.
- 研究更低的lecanemab剂量与增强的输送对于优化AD治疗至关重要.
研究的目的:
- 在AD小鼠模型中,评估低剂量 (1mg/kg) 的lecanemab与聚焦超声波 (FUS) 结合的治疗疗效.
- 探索组合疗法对粉样蛋白病理和认知功能的影响背后的分子机制.
- 评估FUS介导的lecanemab增强输送对血脑屏障 (BBB) 的影响.
主要方法:
- 使用了6个月大的野生类型 (WT) 和5xFAD转基因老鼠模型的AD.
- 使用微泡聚焦超声波 (FUS) 打开海马血脑屏障 (BBB) 进行lecanemab的输送.
- 每隔两周给予联合FUS和1mg/kg的lecanemab治疗,共3次治疗,并通过免疫组织化学评估认知功能,使用Y-迷宫测试和脑病理.
主要成果:
- 通过FUS介导的BBB开口增加了lecanemab的大脑输送的约10倍.
- 与单独使用lecanemab相比,5xFAD小鼠的联合FUS和低剂量lecanemab治疗显著降低了认知衰退和粉样斑块负担.
- 结合疗法激活了海马体中的细胞微质,而不会引起出血,并改变了关键的分子通路,包括细胞形成,神经炎症和突触可塑性.
结论:
- 在AD小鼠模型中,低剂量lecanemab的FUS介导输送有效降低了粉样蛋白沉积和认知缺陷.
- FUS和lecanemab的协同作用为阿尔茨海默病提供了一种新且可能更有效的治疗策略.
- 这种方法突出了针对性药物输送的潜力,以提高阿米洛伊德向性治疗在阿尔茨海默病中的疗效.
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