药物开发 药物开发
Mark H Tuszynski1,2, Douglas W Scharre3, Gabriel C Leger1
1University of California - San Diego, La Jolla, CA, USA.
这一第一期临床试验表明,AAV2-BDNF基因治疗对轻度阿尔茨海默病 (AD) 和轻度认知障碍 (MCI) 是安全的. 经过治疗的患者显示大脑新陈代谢恢复,这表明潜在的神经恢复疗法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 基因治疗 基因治疗
- 神经学 神经学
背景情况:
- 大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 对于神经元的生存,功能和认知过程至关重要.
- 阿尔茨海默病 (AD) 的动物模型显示,BDNF基因传递改善了认知表现.
- 之前的研究在临床前模型中证明了BDNF的益处,支持其进入人体试验.
研究的目的:
- 评估AAV2-BDNF基因传递在生物标志物支持的轻度AD和轻度认知障碍 (MCI) 患者中的安全性和有效性.
- 评估AAV2-BDNF基因治疗对AD和MCI患者认知功能和大脑代谢的影响.
主要方法:
- 一个第一阶段临床试验涉及MRI指导的AAV2-BDNF注射到脑内皮层.
- 招募了12名患者 (6名轻度AD,6名MCI) 在2年内进行监测.
- 连续认知测试和氧葡萄糖正子发射断层扫描 (FDG-PET) 扫描用于监测.
主要成果:
- 对6名轻度AD患者进行了AAV2-BDNF基因治疗,随访时间长达18个月.
- 没有报告与AAV2-BDNF治疗相关的严重不良事件.
- 在接受至少6个月治疗的3名患者的FDG-PET扫描显示,内腔皮层的皮质新陈代谢增加,扭转了典型的AD衰退.
结论:
- 输送到内腔皮层的AAV2-BDNF基因疗法在轻度AD患者中是安全的.
- 治疗恢复了目标大脑区域的代谢活动,这是FDG-PET扫描所证明的.
- 通过预防神经元损失和增强功能,BDNF基因疗法为AD和MCI提供了潜在的神经恢复方法.
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