在小鼠的上皮细胞特异性Atg5淘汰会加剧DSS诱导的大肠炎,并激活核因子-kappaB信号通路
Jingjing Chen1, Jiajia Hu2, Xikun Zhou3
1Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, West China Hospital, Sichuan University, And Jincheng Laboratory, Chengdu, 610041, China; Department of Gastroenterology and Lab of Inflammatory Bowel Disease and Centre for Inflammatory Bowel Disease, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China; Wenzhou Institute, University of Chinese Academy of Sciences, Wenzhou, 325000, Zhejiang, China.
Biochemical and biophysical research communications
|December 25, 2025
概括
自基因Atg5可以预防炎症性肠病 (IBD). 在肠道细胞中缺乏Atg5的小鼠显示大肠炎恶化,炎症增加和肠道屏障损伤,突出显示Atg5是IBD的潜在治疗点.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 炎症性肠病 (IBD),包括克罗恩氏病和性结肠炎,涉及慢性肠道炎症和屏障功能障碍.
- 自,一种细胞降解过程,越来越多地与IBD病原发生有关.
- 关键的自蛋白Atg5在IBD发展中的特定作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查Atg5在硫酸 (DSS) 诱导的大肠炎中的作用.
- 阐明Atg5对大肠炎影响的潜在分子机制.
主要方法:
- 在DSS诱导的大肠炎模型中利用了Atg5淘汰 (Atg5-/-) 和野生型 (WT) 鼠标.
- 在饮用水中用2.5%的DSS诱导结肠炎.
- 通过减肥,疾病活动指数 (DAI),结肠缩短和组织病理评分来评估结肠炎的严重程度.
主要成果:
- Atg5-/-小鼠比WT小鼠表现出明显更严重的结肠炎.
- 缺少Atg5导致增高的促炎细胞因子和减少的抗炎因素.
- 观察到肠道屏障功能受损,紧结/粘附结蛋白的表达减少.
结论:
- 在大肠炎的发病过程中,ATG5起着保护作用.
- 缺少ATG5会通过增加炎症和损害肠道屏障完整性而加剧结肠炎.
- NF-κB通路可能参与Atg5介导的结肠炎调节,这表明Atg5是IBD的潜在治疗标.
