药物开发 药物开发
YoungSoo Kim1,2, Seung Hoon Han1, Hyemi Lee1
1Amyloid Solution Inc., Seongnam, Gyeonggi-do, Korea, Republic of (South).
一种新的口服药物AS-S603,通过清除粉样蛋白-β (Aβ) 和聚合物,在阿尔茨海默病 (AD) 中表现有前途. 这种一流的治疗方法在临床前研究中显示出显著的认知益处.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 在病理上是由粉样β (Aβ) 斑块和陶团组成的.
- 目前的免疫疗法单独针对Aβ或tau,因此需要双重向策略.
- AS-S603是一种新型小分子,旨在同时化学清除Aβ和tau聚合物的聚合物.
研究的目的:
- 发现和描述AS-S603,一种针对阿尔茨海默病 (AD) 的粉样β (Aβ) 和聚合物的新型小分子.
- 评估AS-S603在临床前模型中的疗效,作用机制和安全性.
- 评估AS-S603作为AD第一类口服治疗的潜力.
主要方法:
- 通过高通量查确定了AS-S603,并针对Aβ和tau的有效性进行了优化.
- 在5xFAD和PS19小鼠模型的临床前研究中,AS-S603与现有的AD疗法进行了比较,包括认知测试和粉样蛋白-PET成像.
- 使用生物物理,生物化学和分子对接模拟来研究作用模式.
主要成果:
- AS-S603有效地将细胞外和细胞内Aβ和tau聚合物分离成单体.
- 临床前研究表明,与Lecanemab相比,它有更好的认知效益和更低的粉样蛋白负担.
- AS-S603具有高血脑屏障透率 (>200%) 和良好的安全性,目前正在进行1期临床试验.
结论:
- AS-S603代表了阿尔茨海默病的第一类口服治疗候选药物,独特地针对Aβ和tau病理.
- 它分离有毒蛋白质聚合物的能力表明它具有潜在的疾病修饰能力.
- 预计AS-S603安全性和疗效的临床验证将将其定位为一种变革性的AD治疗方法.
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