药物开发 药物开发
Paul Y Song1, Lucia Hui1, Katia Betito1
1NKGen Biotech, Santa Ana, CA, USA.
一种新的自然杀手 (NK) 细胞疗法Troculeucel通过清除有毒蛋白质和减少神经炎症,在阿尔茨海默病 (AD) 中显示出前景. 一期试验表明,在阿尔茨海默病患者中,安全性和潜在的认知益处.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 涉及神经炎症,由错误折叠的蛋白质和自身反应性T细胞驱动.
- 自然杀手 (NK) 细胞通过清除蛋白质沉积物和消除有害的T细胞提供潜在的治疗益处.
- 托罗库卢塞尔是一种创新的,非转基因自主NK细胞产品,旨在增强细胞毒性和激活受体表达.
研究的目的:
- 评估Troculeucel在体外对粉样蛋白和α-synuclein蛋白以及自身反应性T细胞的疗效.
- 通过I期临床试验,评估Troculeucel在阿尔茨海默病患者的安全性和初步疗效.
- 描述Troculeucel对关键受体 (CXCR3,DNAM-1,NKG2D) 的表达,这些受体参与向病变细胞.
主要方法:
- 在体外测试以评估Troculeucel对与疾病相关的蛋白质和T细胞的细胞和细胞毒性能力.
- 两个I期临床试验 (NCT04678453,NCT06189963) 用Troculeucel给阿尔茨海默病患者.
- 监测安全性,认知功能 (ADCOMS分数) 和脑脊液 (CSF) 生物标志物 (Aβ42/40,p-tau,α-synuclein,GFAP).
主要成果:
- 在体外,Troculeucel有效地细胞化和消化了粉样蛋白和α-synuclein蛋白质.
- 托罗库卢塞尔显示DNAM-1 (99%) 和NKG2D的高表达,仅在自身反应性T细胞的存在下激活.
- 一期试验显示,92.3%的患者的认知得分稳定或改善,Troculeucel穿越血脑屏障 (BBB) 并改善关键的CSF生物标志物.
- 观察到GFAP水平的显著降低,特别是在较高剂量时,与认知能力的改善相关.
结论:
- 来自AD患者的Troculeucel有效地穿越BBB,并准自身反应性T细胞以减轻神经炎症.
- 该疗法改善了粉样蛋白和α-synuclein的CSF水平,这表明减少蛋白质聚合物的机制.
- 观察到的GFAP减少与稳定或改善的认知功能相关,突出显示Troculeucel在阿尔茨海默氏症治疗中的治疗潜力.
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