莱昂林通过Nrf2-介导的ferroptosis抑制减弱了西斯普拉丁诱导的AKI-CKD过渡

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 从急性损伤 (AKI) 过渡到慢性病 (CKD) 是衰竭的主要原因.
• 核因素红色素2相关因子2 (Nrf2) 激活抑制铁亡并减轻AKI,但其在AKI-CKD过渡中的作用尚不清楚.
• 在调节AKI-CKD过渡时,类莱昂诺林的特定功能需要进一步阐明.

研究的目的:

• 调查Nrf2和莱昂林在AKI-CKD过渡期间对铁亡调节的作用.
• 确定莱昂林在预防AKI-CKD进展方面的治疗潜力.

主要方法:

• 使用重复低剂量西斯普拉丁 (RLDC) 的AKI-CKD过渡的确立的小鼠和人类近接管状上皮细胞模型.
• 评估了Nrf2表达,氧化应激,铁和纤维化标志物.
• 使用了Nrf2绝杀小鼠和药理上的Nrf2激活与莱昂林.

主要成果:

• 在小鼠中,RLDC诱导了持续的管状损伤,铁亡和纤维化.
• 在AKI-CKD转变中,Nrf2表达暂时上调,然后下调,与抗氧化能力受损相关.
• 莱昂林的使用减轻了氧化损伤,铁和纤维化,其保护作用取决于Nrf2.

结论:

• Nrf2激活通过抵消氧化应激和铁亡,减轻了西斯普拉丁诱导的AKI-CKD过渡.
• 列奥努林是一种强大的Nrf2激活剂,是预防AKI-CKD过渡的有前途的治疗剂.