双位的碳素甲基化曼南纳米颗粒用于增强pH响应的单甲基奥里斯E在肝细胞癌治疗中的输送
Huiwen Hou1, Didi Gao1, Na Lu2
1National Glycoengineering Research Center, Shandong University, Qingdao, 266237, Shandong, China; NMPA Key Laboratory for Quality Research and Evaluation of Carbohydrate-Based Medicine, Shandong University, Qingdao, 266237, China; Shandong Provincial Technology Innovation Center of Carbohydrate, Shandong University, Qingdao, 266237, China.
International journal of biological macromolecules
|December 25, 2025
概括
一种新型的双目标纳米粒子,叶酸 (FA) - 碳素甲基化曼南 (CM) - 单甲基奥里斯丁E (MMAE) 结合物 (FCMMM),有效地向肝细胞癌 (HCC) 细胞. 这种创新疗法增强了药物输送,降低了毒性,并在临床前模型中抑制了瘤生长.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 由于高死亡率和复发率,给全球健康带来了重大挑战.
- 对HCC的常规疗法经常遭受系统性毒性和有限的疗效.
- 有针对性的药物输送提供了一个有希望的策略,以改善HCC的治疗结果.
研究的目的:
- 开发和评估一种创新的糖化双纳米颗粒,FA-CM-MMAE (FCMMM),用于精确地将单甲基奥里斯塔丁E (MMAE) 输送到HCC细胞.
- 评估FCMMM在体外和体外的向特异性,pH响应的药物释放和治疗疗效.
- 研究FCMMM作为下一代纳米平台的潜力,以实现更安全,更有效的HCC治疗.
主要方法:
- 叶酸 (FA) - 碳素甲基化曼南 (CM) - 单甲基奥里斯丁E (MMAE) 结合物 (FCMMM) 纳米颗粒的合成.
- 在体外评估FCMMM的向特异性和药物释放在HepG2细胞 (HCC细胞系) 和正常细胞中.
- 在体内评估FCMMM的瘤特异积累,瘤生长抑制和HCC携带小鼠模型中的全身毒性.
主要成果:
- FCMMM纳米颗粒通过受体介导途径向HepG2细胞选择性地传递MMAE,最大限度地降低对正常细胞的毒性.
- 在体内研究表明,高效的瘤特异性药物积累和显著抑制瘤生长在HCC小鼠模型.
- 与自由MMAE相比,FCMMM表现出明显较低的全身毒性,突出了其安全性.
结论:
- 开发的FCMMM纳米粒子代表了精确的HCC治疗的有前途的双重向策略.
- 这种方法将向组织输送与受控的,对pH值有反应的药物释放相结合,解决了当前HCC治疗的关键局限性.
- FCMMM具有作为一种先进的纳米治疗平台的潜力,可以提高肝癌中化疗干预措施的安全性和有效性.


