在同位素CHO细胞中系统评估载体序列元素,以改善抗体生产
Marzia Rahimi1, Anna Christina Adams1, Lise Marie Grav1
1The Novo Nordisk Foundation Center for Biosustainability, Technical University of Denmark, Lyngby 2800, Denmark.
ACS synthetic biology
|December 25, 2025
概括
在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中优化DNA序列显著影响单克隆抗体 (mAb) 生产. 序列设计,包括编码子使用和信号,对于高效的mAb制造至关重要.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
- 生物加工是一种生物加工.
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAbs) 是重要的生物治疗药物,需要高效的制造.
- 可预测和高收益的mAb生产受到矢量元素可变性的阻碍.
研究的目的:
- 研究特定的DNA序列设计特征如何影响CHO系统中的mAb表达.
- 确定关键序列元素,以优化mAb的生产和质量.
主要方法:
- 在具有或没有Fc突变的常数区域 (CL,CH) 中评估了子使用情况.
- 信号类型和可变区域编码子优化的评估影响.
- 在CHO细胞中使用kappa与lambda光链进行比较表达.
主要成果:
- 无论Fc突变如何,CL/CH中低于最佳的编码子都减少了表达.
- 信号的变化产生了抗体特定的生产力效应.
- 可变区域编码子优化显著提高了生产率 (2-18倍).
- 卡帕光链在CHO细胞中通常表现优于兰巴.
结论:
- 对于CHO表达的序列工程原理包括编码子优化和适当的信号.
- 对于卡帕轻链的CHO细胞偏好影响了生产力.
- 这些发现有助于选择用于高产量的mAb生产的结构.
