开发一种稳定性指示HPLC方法,用LC-MS/MS对降解产品的表征来量化贝尔祖提方及其相关杂质

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 制药科学 制药科学

背景情况:

• 贝尔祖提凡是一种新型治疗剂,需要严格的质量控制措施.
• 了解其降解特征对于确保药品稳定性和患者安全至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种稳定性指示的高性能液态染色学 (HPLC) 方法,用于量化贝尔祖提凡及其杂质.
• 用液体染色学-质谱学/质谱学 (LC-MS/MS) 来描述贝尔祖提凡的压力诱导降解产物 (DPs).

主要方法:

• 开发了一种稳定性指示HPLC方法,使用Waters X Bridge的C18柱,在移动阶段中含有酸和0.1%的酸.
• 使用光二极管阵列 (PDA) 探测器在0.8毫升/分钟的流速下进行检测.
• 强制降解研究是在酸性,性,氧化,紫外线和热应激条件下进行的. 使用LC-MS/MS进行杂质表征.

主要成果:

• 该HPLC方法表现出极好的特异性,精度 (98.24%-101.01%的回收率),精度 (%RSD < 2),线性 (R2 > 0.999) 和灵敏度 (分辨率 > 2.0).
• 贝尔祖提凡在紫外线和热应激下没有降解,但在酸性,基本性和氧化条件下显著降解.
• 确定了特定的降解产物,包括两个酸诱导的 (DP A/B-1和A-2),一个诱导的 (DP A/B-1) 和一个过氧化物诱导的 (DP O-1) DPs. 通过质量碎片化模式阐明了降解途径.

结论:

• 开发的稳定性指示HPLC方法适用于常规质量控制和贝尔祖提凡的全面稳定性评估.
• 该方法符合国际协调理事会 (ICH) 的准则.
• 降解产品的表征提供了宝贵的洞察力,可以了解贝尔祖提凡的稳定性.