药物开发 药物开发
Gregory Klein1, Gil D Rabinovici2, Henrik Zetterberg3
1F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland.
针对粉样蛋白的抗体丁尼马布 (trontinemab) 在阿尔茨海默病 (AD) 患者中显示出显著的粉样蛋白斑块减少. 这种新型疗法在降低关键的AD生物标志物方面显示出有希望的结果.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 丁尼马布是一种新型单克隆抗体,向大脑中的粉样质斑块.
- 它使用BrainshuttleTM平台,通过转激素受体1增强血脑屏障的透.
- 该药物正在研究阿尔茨海默病 (AD) 在Ib/IIa期BrainshuttleTM AD研究中.
研究的目的:
- 为了评估trontinemab的安全性,耐受性,药理动力学和药理动力学.
- 评估丁尼马布对艾滋病患者粉样蛋白病理和下游生物标志物的剂量依赖性影响.
- 探索特朗提尼马布作为阿尔茨海默病治疗剂的潜力.
主要方法:
- 一个随机,双盲,安慰剂控制,多重上升剂量研究 (NCT04639050).
- 参与者在四个剂量队列 (0.2-3.6毫克/公斤) 中,每4周接受静脉注射丁尼马布或安慰剂.
- 生物标志物评估包括粉样蛋白PET,MRI,CSF和血分析.
主要成果:
- 临时分析显示,在所有活性剂量中,粉样质斑块的剂量依赖性减少.
- 3.6 mg/kg的剂量实现了显著的粉样蛋白消耗 (到28周为107百分).
- 到第25周,CSF生物标志物 (总tau,p-tau181,神经素) 的减少被观察到.
结论:
- 在28周内,在1.8和3.6毫克/千克的剂量下,丁尼马布显示出快速和深度的粉样蛋白降低.
- 初步结果支持丁尼马布作为一种新型阿尔茨海默病治疗的潜力.
- 进一步的生物标志物数据将为trontinemab的持续发展提供信息.
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