药物开发 药物开发
Andrea Mosqueda Solis1, Simone Tambaro2, Bowen Tang1
1Karolinska Institutet, Solna, Sweden.
重用常见药物,如通道阻断剂 (CCB) 和GLP-1类似物,可以通过向衰老过程来帮助预防或延迟阿尔茨海默病 (AD). 这些药物显示出降低衰老标志物和AD相关病理的潜力.
科学领域:
- 老年学是一门学科.
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 老龄化是阿尔茨海默病 (AD) 的主要危险因素.
- 现有的高血压和糖尿病药物可能会影响衰老,并可能延迟AD.
- 药物再利用为AD预防和治疗提供了一种新的策略.
研究的目的:
- 调查常见处方药物预防或延迟阿尔茨海默病 (AD) 的潜力.
- 评估药物对生物衰老和AD相关病态的影响.
- 通过调节衰老来识别AD预防的候选药物.
主要方法:
- 来自瑞典双胞胎队列 (N=672) 的纵向数据的分析,以评估药物对生物衰老的影响.
- 在基因型和国家注册数据上应用因果推断方法,以确定AD预防药物候选药物.
- 在体内和体外验证使用C. elegans模型,神经母细胞瘤细胞系和App和tau敲入小鼠模型.
主要成果:
- 通道阻断剂 (CCB) 与表观遗传和功能衰老标志物的两年减少有关.
- 葡萄糖类1 (GLP-1) 和GLP-1模拟治疗中的遗传变异与减少AD和痴呆风险相关.
- CCBs和GLP-1类似物在C. elegans中延长了寿命,并在体外降低了粉样β (Aβ) 水平,同时延迟了tau诱导的无协调运动.
结论:
- CCBs和GLP-1类似物显示出作为可能延迟AD的抗衰老药物具有前途.
- 进一步的研究将包括测试这些候选药物在App和tau敲门鼠标模型中.
- 重新利用抗衰老药物为阿尔茨海默病提供了潜在的新疗法策略.
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