药物开发 药物开发
Lara Herriott1, Mark Coles1, Eamonn Gaffney1
1University of Oxford, Oxford, United Kingdom.
定量系统药理 (QSP) 模型有助于阿尔茨海默病 (AD) 治疗评估. 对9个AD QSP模型的审查显示其质量较低,强调需要改进验证和代码共享,以推进抗粉样蛋白治疗.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 系统生物学 系统生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 量化系统药理 (QSP) 模型对于评估阿尔茨海默病 (AD) 疗法非常有价值.
- 这些模型整合了临床和机械学的见解,适合AD的复杂性来预测结果和支持监管过程.
- 抗粉样蛋白疗法,包括单克隆抗体,一直是最近AD药物开发的核心.
研究的目的:
- 系统地审查已发表的QSP模型用于粉样向AD疗法.
- 为AD提供信息并促进未来的QSP模型开发.
- 确定共享和对比的特征,并评估现有模型的质量.
主要方法:
- 对PubMed和Web of Science数据库进行了系统的文献审查.
- 搜索结果在标题,摘要和全文级别使用预定义的包含/排除标准进行了选.
- 确定了9种不同的ADQSP模型,并对其结构,发展,预测和质量进行了总结和评分.
主要成果:
- 从494个候选出版物中确定了9个模拟AD抗粉样蛋白疗法的QSP模型.
- 七个模型使用了对粉样蛋白聚合/清除的分区方法,而两个模型使用了网络模型.
- 模型质量得分普遍较低 (6-9/15),在验证和可重复性方面存在重大问题,特别是缺少可执行模型代码.
结论:
- 对九个QSP模型的审查为改进AD的未来模型开发提供了背景.
- 加强对模型质量的关注,特别是验证和可重复性,至关重要.
- 改进的QSP模型将更好地为阿尔茨海默病的治疗策略提供信息.
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